천연물의약품을 개발하는 산업체용 지침서(정관장문고5)

천연물의약품(Botanical Drugs)을 이해하고 미국 식약처(U.S. FDA)에 등록과 허가를 획득하여 판매할 수 있는 기회와 역량을 갖추는 데 기여 본 번역서를 출간한 목적은 천연물의약품(Botanical Drugs)을 이해하고 더 나아가 건강기능식품, 제약, 화장품 등 관련 업계에서 미국 식약처(U.S. FDA)에 등록과 허가를 획득하여 판매할 수 있는 기회와 역량을 갖추는 데 기여함에 있다. 국내 업계에서 개발하여 판매하는 천연물의약품이 다수 있고 이들은 상당 부분의 제약 시장 점유율을 보여 준다. 이들이 미국 FDA에 천연물의약품으로 등록을 하여 판매를 한다면 큰 이익에 더불어 글로벌 브랜드로 성장할 수 있다고 생각한다. 미국에서 제정한 Dietary Supplement Health Education Act(DSHEA, 1994년) 때문에 미국 내 건강기능식품(Dietary Supplement) 산업은 빠르게 성장해 왔다. 파급효과는 전 세계 건강식품산업계로 확산되어 명실공히 21세기의 전 지구적 산업으로 발전하고 있다. 이러한 DSHEA법의 범주 내에서 FDA는 Botanical Drug Guidance for Industry를 2004년에 1차 시행하였고 2016년에 Botanical Drug Development for Industry로 개정하여 운용하고 있다. 이 규정은 미국에만 존재한다. 물론 유사한 규정이 EU의 European Medicines Agency가 제정하여 운용하는 Herbal Medicinal Products(HMP) 명칭으로 있기는 하지만 상이한 점이 여럿이다. 미국의 Botanical Drug 개념에는 아시아 지역, 특히 중국의 한약제제가 FDA에 등록할 수 있는 여건을 포함하고 있다. 단일(single) 약초뿐만 아니라 복합(complex formula) 처방도 등록이 가능하여 동양의 약물을 이해하고 사용할 수 있는 법률적 배경이 있다고 본다.

머리말 I. 서론 II. 배경 III. 일반 규제조항 이해하기 A. 일반의약품(비처방약/대중약) 모노그래프에 등록된 천연물의약품 판매 B. 신약 품목허가신청(NDAs) 허가를 획득한 품목으로 판매 IV. 임상시험계획 승인신청(INDs) 단계에서의 천연물의약품 개발 V. 임상시험 1상 및 2상을 수행하기 위한 INDs 요구사항 A 제품의 개요 및 기존의 인체 사용 경험 자료 1. 식물 원재료, 기지의 유효성분 또는 구성성분(§ 312.23(a)(3)(i)) 2. 과거 인체 사용 경험(§§ 312.23(a)(3)(ii),(a)(9)) B. CMC 1. 식물 원재료 2. 천연물의약품 성분(§ 312.23(a)(7)(iv)(a)) 3. 천연물의약품(§ 312.23(a)(7)(iv)(b)) 4. 위약(§ 312.23(a)(7)(iv)(c)) 5. 환경평가 또는 면제(§ 312.23(a)(7)(iv)(e)) C. 비임상 약리/독성 D. 임상 약리 E. 임상 고려사항 VI. 임상 3상의 INDs A. 후기 개발 단계에 적용되는 일반 규제에 대한 고려사항 B. 품목에 관한 기술 및 기존의 인체 사용 경험 C. CMC 1. 식물 원재료 2. 천연물의약품 성분 및 완제의약품 D. 비임상 안전성 평가 1. 일반 약리/독성 2. 비임상 약동/독성동태 연구 3. 생식 독성 4. 유전독성 연구 5. 발암성 연구 6. 기타 독성 연구 7. 규제 고려사항 E. 임상 약리 F. 임상 고려사항 1. 다중 배치 분석을 위한 연구 설계 2. 용량-반응 효과 3. 심각한 조건에 대한 천연물의약품의 임상 연구 4. 기타 연구 설계 이슈 G. 복합제에 관한 규정을 적용받을 가능성 VII. 천연물의약품에 대한 NDAs A. 품목/제품에 대한 기술 및 과거 인체 사용 경험에 관한 자료 B. 품질 관리 1. 식물 원재료 2. 천연물의약품 구성성분 및 완제 의약품 C. 비임상 안전성 평가 D. 임상 약리 E. 유효성 및 안전성에 대한 임상 근거 F. 치료 효과의 일관성을 입증하는 근거 1. 원재료 관리 2. 화학적 검사 및 제조 관리에 의한 품질 관리 3. 생물학적 시험 및 임상 데이터 G. 시판 후 고려사항 용어의 약어 및 정의